Pendahuluan: Mahasiswa profesi Ners berada pada tahap akhir pendidikan keperawatan yang menuntut integrasi kompetensi akademik dan praktik klinik secara langsung, disertai tuntutan keterampilan, tanggung jawab terhadap pasien, serta evaluasi yang ketat. Kondisi tersebut menjadikan fase profesi sebagai periode yang rentan terhadap stres akademik dan psikologis. Mekanisme koping merupakan upaya kognitif dan perilaku yang digunakan individu untuk mengatasi tuntutan internal maupun eksternal yang dianggap membebani. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara mekanisme koping dan tingkat stres mahasiswa profesi Ners selama menjalani praktik klinik. Metode: Penelitian menggunakan desain deskriptif kuantitatif dengan pendekatan cross sectional. Populasi penelitian adalah seluruh mahasiswa profesi Ners sebanyak 84 orang dengan teknik total sampling. Variabel independen adalah mekanisme koping dan variabel dependen adalah tingkat stres. Pengumpulan data dilakukan menggunakan kuesioner. Analisis data menggunakan statistik deskriptif dan uji Pearson. Hasil: Analisis menggunakan uji korelasi Pearson menunjukkan koefisien korelasi r = −0,472 dengan nilai signifikansi p = 0,000 (p < 0,05), yang berarti terdapat hubungan signifikan antara mekanisme koping dan tingkat stres. Semakin adaptif mekanisme koping, semakin rendah tingkat stres yang dialami mahasiswa. Kesimpulan: Penelitian menunjukkan bahwa mayoritas mahasiswa profesi ners memiliki mekanisme koping pada kategori sedang sebanyak dan tingkat stres mayoritas berada pada kategori berat.