Tujuan penelitian ini adalah untuk menguji dan menganalisis pengaruh pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan sumber daya manusia terhadap peningkatan usaha kecil dan menengah di Kota Jayapura, baik secara parsial maupun simultan. Metode pengumpulan data dilakukan melalui penyebaran dan pengisian kuesioner serta wawancara dengan para pelaku usaha noken di Kota Jayapura. Pengujian hipotesis dilakukan secara statistik, baik secara parsial maupun simultan, terhadap 60 responden. Hasil penelitian menunjukkan bahwa secara parsial dan simultan terdapat pengaruh positif dan signifikan antara pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan sumber daya manusia terhadap peningkatan usaha kecil dan menengah, khususnya usaha noken di Kota Jayapura. Berdasarkan hasil pengujian secara parsial menggunakan uji t, variabel pengetahuan (X1) memperoleh nilai t hitung yang lebih kecil daripada nilai t tabel, yaitu −1,652 < 1,673, dengan nilai signifikansi sebesar 0,003 yang lebih kecil daripada 0,05. Variabel keterampilan (X2) memperoleh nilai t hitung sebesar 0,060, yang lebih kecil daripada nilai t tabel sebesar 1,673, dengan nilai signifikansi sebesar 0,028 yang lebih kecil daripada 0,05. Selanjutnya, variabel kemampuan sumber daya manusia (X3) memperoleh nilai t hitung sebesar 0,653, yang lebih kecil daripada nilai t tabel sebesar 1,673, dengan nilai signifikansi sebesar 0,028 yang lebih kecil daripada 0,05. Berdasarkan hasil analisis koefisien regresi, pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan sumber daya manusia secara simultan berpengaruh terhadap peningkatan usaha kecil dan menengah pada usaha noken di Kota Jayapura. Variabel yang memiliki pengaruh dominan terhadap peningkatan usaha kecil dan menengah pada usaha noken di Kota Jayapura adalah kemampuan sumber daya manusia, dengan nilai koefisien regresi sebesar 0,29 atau setara dengan 29%.