Article Per Year (5 Year)
p-Index From 2021 - 2026
0.444
P-Index
This Author published in this journals
All Journal Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology CHEMPUBLISH JOURNAL
Achmad, Arifudin
Unknown Affiliation
Chemical Engineering, Chemistry & Bioengineering Chemistry Computer Science & IT Medicine & Pharmacology

Published : 2 Documents Claim Missing Document
Claim Missing Document
Check
Articles

Found 2 Documents
Search

 1 
Studi In Silico Senyawa 5-BOTP dan ADPB sebagai Senyawa Pembawa Radioteranostik terhadap LAT-1 Holik, Holis Abdul; Elaine, Angela Alysia; Sitinjak, Bernap Dwi Putra; Qolbina, Shofura Marsa; Ibrahim, Faisal Maulana; Achmad, Arifudin; Sudarmanto, B.S. Ari; Kartamihardja, Achmad Hussein Sundawa
Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology Vol 11, No 3 (2024)
Publisher : Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology

Show Abstract | Download Original | Original Source | Check in Google Scholar | DOI: 10.24198/ijpst.v11i3.55077

Abstract

Kompleksitas patogenesis kanker membuat kanker sulit untuk menemukan target terapi yang tepat, sehingga tingkat keberhasilan obat baru dalam uji klinis rendah. Oleh karena itu, studi pengembangan teknik intervensi yang baru untuk pasien kanker sangat penting. Large-type Amino Acid Transporter 1 (LAT-1) diekspresikan secara berlebihan dalam sel kanker jika dibandingkan dengan sel normal, hal ini menjadikannya salah satu target molekuler khusus untuk terapi kanker. Fungsi LAT-1 adalah memberikan nutrisi pada sel kanker untuk berkembang biak secara masif sehingga penghambatan LAT-1 dapat dijadikan alternatif terapi kanker. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan senyawa potensial yang akan digunakan untuk radioteranostik dengan dua senyawa inhibitor LAT-1 sebagai senyawa pembawa, yaitu 5-Benzyloxytryptophan (5-BOTP) dan asam (S)-2-amino-4-(3,5-diklorofenil) butanoat (ADPB) yang dikonjugasikan dengan senyawa linker dan berbagai agen pengkelat bifungsional (BFCA) terhadap situs antiporter LAT-1. Metode penelitian terdiri dari mode pengikatan senyawa 5-BOTP dan ADPB terkonjugasi dengan LAT-1, simulasi penambatan molekuler, dan analis pre-ADMET. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 5-BOTP-6AHA-H2CB-DO2A dan ADPB-6AHA-H2CB-DO2A memiliki afinitas terbaik dan kompleks pengikatan yang terbaik dengan LAT-1 sehingga keduanya berpotensi sebagai agen radioteranostik kanker dengan menghambat LAT-1.Kata kunci: Kanker, radioteranostik, LAT-1, 5-Benzyloxytryptophan, asam (S)-2-amino-4-(3,5-diklorofenol) butanoat.
Perancangan Radiofarmaka Teranostik Kanker Penargetan Transporter Asam Amino Tipe-L1: Simulasi Docking Molekuler Abdul Holik, Holis; Achmad, Arifudin; Maulana Ibrahim, Faisal; Alysia Elaine, Angela; Stefanus, Jonathan; Sudarmanto, B.S. Ari Sudarmanto; S. Kartamihardja, Achmad Hussein
Chempublish Journal Vol. 9 No. 2 (2025): Chempublish Journal (July - December)
Publisher : Department of Chemistry, Faculty of Science and Technology Universitas Jambi

Show Abstract | Download Original | Original Source | Check in Google Scholar | DOI: 10.22437/chp.v9i2.48053

Abstract

Abstract. L-type amino acid transporter 1 (LAT1) is a potential pan-cancer theranostic molecular target. The LAT1 inhibitory potencies of eight theranostic radiopharmaceuticals designed based on a potent LAT1 inhibitor ADPB (in vitro pIC50 6.19), were estimated in molecular docking simulations. The designs comprised ADPB as a carrier molecule with/without 6-aminohexanoic acid (Ahx) linker, a chelating agent, and a radiometal (68Ga or 177Lu). JPH203, the most potent LAT1 inhibitor (pIC50 7.22), was utilized as a benchmark compound. A set of known LAT1 ligands (n = 15) were first docked into LAT1 to build the docking protocol. Adding a linker improved the LAT1 inhibitory potency of DOTA-conjugated and NODAGA-conjugated ADPB-based theranostic radiopharmaceutical designs. 177Lu-DOTA-Ahx-ADPB has the exceptional LAT1 inhibitory potency (pIC50 51.55 ± 17.06) while 177Lu-DOTA-ADPB, its non-linker counterpart, has LAT1 inhibitory potency significantly higher than the native JPH203. Both 177Lu-DOTA-Ahx-ADPB and 177Lu-DOTA-ADPB have strong bonds with key amino acids on the LAT1 binding pocket, particularly Asn258, Tyr259, and the gating residue Phe252. Our findings provide a quantitative and illustrative understanding of the LAT1 inhibitory potency of LAT1-targeting theranostic radiopharmaceutical designs relevant to the rational design of pan-cancer radiotheranostic drugs. Keywords: LAT1, pan-cancer, theranostic radiopharmaceutical, MOE, chelating agent, gallium-68, lutetium-177.
Co-Authors Abdul Holik, Holis Achmad Hussein Sundawa Kartamihardja Alysia Elaine, Angela Elaine, Angela Alysia Holis Abdul Holik, Holis Abdul Ibrahim, Faisal Maulana Maulana Ibrahim, Faisal Qolbina, Shofura Marsa S. Kartamihardja, Achmad Hussein Sitinjak, Bernap Dwi Putra Stefanus, Jonathan Sudarmanto, B.S. Ari Sudarmanto, B.S. Ari Sudarmanto